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蛋白质 STING(干扰素基因刺激剂)是人体先天免疫防御系统的重要组成部分，但也可能导致慢性自身免疫性疾病和自身炎症性疾病。

由 Dominic De Nardo 博士领导的莫纳什生物医学发现研究所 (BDI) 研究人员发现了参与 cGAS-STING 通路的两个信号臂之一背后的机制。他们今天发表在Cell Reports上的发现对该领域很重要，并且对该通路的治疗靶向具有重要意义。

除了是宿主对病毒感染的先天免疫反应的主要组成部分外，cGAS-STING 通路还被认为是许多细胞和疾病过程的关键参与者，包括自身免疫性疾病(例如 Aicardi-Goutières 综合征和各种形式的狼疮) )、自身炎症、神经退行性疾病和癌症。

它正被用于癌症免疫疗法，临床前模型研究表明，STING 激活会启动宿主的免疫系统以杀死癌细胞。

cGAS-STING 通路一旦被激活，就会产生两个主要结果。一种是定义明确的 I 型干扰素 (IFN) 反应，它有助于对抗病毒。第二个结果是由 NF-kappaB 介导的细胞因子反应，这对于产生抵消感染并帮助身体恢复体内平衡的炎症反应很重要。

“但没有人真正确切地知道这些细胞因子是如何产生的，”De Nardo 博士说。

解剖学和发育生物学系的组长德纳多博士在阅读了关于 STING 干扰素反应的研究论文后产生了好奇，这些论文只是在“throwaway lines”中简要提到了细胞因子反应。

“作为一个非常喜欢彻底了解机制的人，我认为文献中的工作还不够深入，”他说。

“这是一个有趣的‘未知数’;我们认为我们应该填补这个知识空白”。

cGAS-STING 通路的两个信号臂被认为是由单个上游激酶 TANK 结合激酶 (TBK1) 介导的。研究人员使用一种从临床前模型中敲除 TBK1 的新方法，证明 TBK1 对干扰素反应至关重要——与已知情况一致。然而，他们发现 TBK1 的缺失并不影响细胞因子的产生，细胞因子的产生仍然很旺盛。